Энтеровирусная инфекция — группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых различными серотипами энтеровирусов. Характеризуется многообразием клинических проявлений с возможным поражением практически всех органов и систем. Заканчивается, как правило, выздоровлением.

Этиология

Домен: Вирусы

Группа: Riboviria

Порядок: Picornavirales

Семейство: Пикорнавирусы (Picornaviridae)

Род: Энтеровирусы (включает 15 видов: вирусы полиомиелита, Коксаки А и В, эховирусы — ECHO, каждый из которых может подразделяться на серотипы) — происходит регулярный пересмотр и изменения.

Энтеровирусы являются мелкими (15-35 нм) РНК-вирусами с одной цепью, которая окружена капсидной (белковой) оболочкой с кубической симметрией, содержащей 4 белка (VP1-4). К этим белкам при иммунном ответе формируются защитные антитела.

Посредством специфического клеточного рецептора энтеровирусы связываются с клеткой, проникают в неё, после чего реализуется процесс репликации (размножения) вирусных частиц. В дальнейшем вирусные частицы покидают клетку, разрушая её. Вирусные белки обладают интересной особенностью: они сначала подавляют активацию апоптоза (запрограммированной гибели клетки), а затем инициируют его для выхода вирионов (полноценных вирусных частиц) из клетки. Возможна генетическая рекомбинация (обмен генами и появление новых серотипов, вследствие отсутствия у энтеровирусов функции исправления ошибок при синтезе дочерней РНК). Липидной оболочки энтеровирусы не имеют.

Энтеровирусы очень хорошо размножаются в культуре эпителиальных клеток человека и приматов, но могут хорошо себя чувствовать и на культурах почечных клеток. Практически для всех типов вирусов характерны цитопатические свойства (поражённые клетки теряют жизнеспособность и погибают).

При комнатной температуре в фекалиях энтеровирусы сохраняются в течение нескольких недель, при замораживании могут быть жизнеспособны годами, в холодильнике сохраняют активность несколько недель. При кипячении, высушивании, воздействии бытовых дезинфицирующих средств быстро погибают (при содержании хлора 0,3-0,5 г/л). Пастеризация молока приводит к гибели вирионов за 30 минут, однако бывают исключения. Достаточно устойчивы к колебаниям pH желудочного сока ^{[1][2][8][10]}.

Эпидемиология

Заболеваемость повсеместная, в тёплых странах круглогодичная, а в средней полосе чаще наблюдается летом-осенью (связано с отдыхом людей, купанием в водоёмах). Источник инфекции — человек (больной любыми формами и носитель), чаще болеют и являются источниками распространения дети. Это высококонтагиозное заболевание (заразное), может давать эпидемические вспышки.

Вирус появляется в биологических субстратах (фекалии, моча, кровь, слюна) за несколько дней до начала клинических проявлений, причём с калом может выделяться до пяти недель (у людей со СПИДом гораздо дольше).

Энтеровирусы попадают в основном на слизистую оболочку ротоглотки и верхних отделов ЖКТ, там происходит первичное размножение и далее распространение по организму. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) вторично.

Механизмы передачи:

• фекально-оральный (пути: водный, пищевой и контактно-бытовой) — это ведущий механизм заражения, т. к. несмотря на поражение разных тканей это в первую очередь кишечная инфекция;
• воздушно-капельный (аэрозольный путь передачи);
• вертикальный (вирус передаётся трансплацентарно: от матери плоду).

После заражения начинается выработка антител: сначала вирусспецифических иммуноглобулинов класса М (IgM), затем иммуноглобулинов класса G (IgG). IgG продолжают синтезироваться всю жизнь, т. е. вырабатывается стойкий иммунитет, но, как правило, типоспецифический (к определённым типам вируса). Также небольшую роль в защите играет тканевая защита, в частности выработка иммуноглобулинов класса A (IgA) ^[4][5][6][7].

Сколько заразен человек по времени

Человек заразен за несколько дней до начала симптомов энтеровирусной инфекции и до пяти недель от начала болезни.

Инкубационный период энтеровирусной инфекции длится от 2-х до 35 дней (в среднем 7-10 дней). Ввиду того, что энтеровирусы могут поражать любую ткань организма, клинические проявления широки и многообразны, болезнь может проявляться как изолированной симптоматикой, так и комбинацией признаков. Стоит рассмотреть основные.

Симптомы энтеровируса у взрослых

Энтеровирусная пузырчатка, или болезнь рука-нога-рот (About Hand, Foot, and Mouth Disease — HFMD) — вызывается в основном 71-м серотипом энтеровируса, вирусами Коксаки группы А, а также некоторыми подвидами Коксаки группы В. Проявляется умеренной лихорадкой, слабостью, ознобом. На фоне этого состояния на теле появляются различных размеров (до 7 мм) папулёзные высыпания, которые часто переходят в везикулы (пузырьки с серозным содержимым) и вскрываются. Высыпания сопровождаются слабым зудом, они локализуются даже на ладонной поверхности кистей и подошвенной поверхности стоп, что является патогномоничным симптомом (характерным именно для энтеровируса). Также везикулёзные высыпания появляются на слизистой ротоглотки, впоследствии они вскрываются и на их месте образуются афты (мелкие язвочки). Течение заболевания, как правило, доброкачественное, постепенно происходит выздоровление.

Герпангина, или везикулярный афтозный фарингит (не путать с герпетическими поражениями) — вызывается различными типами энтеровирусов . Заболевание имеет острое начало с повышением температуры тела до 40 °С. Основные симптомы:

• дискомфорт в животе;
• слабость;
• головные боли
• появление в 1-2 сутки на покрасневшей слизистой оболочке нёбных дужек мелких сероватых пузырьков, которые через несколько дней лопаются, оставляя после себя эрозии с серо-белым дном и каймой гиперемии (покраснения);
• умеренная боль при глотании;
• увеличение шейных лимфоузлов.

В течение недели всё благополучно заканчивается.

ОРЗ энтеровирусной этиологии — отмечается субфебрильная (до 38 °C) температура тела, в первые двое суток присоединяется насморк, кашель, дискомфорт в горле с умеренной гиперемией, также характерно увеличение шейных лимфоузлов. Проходит в течение недели.

Малая болезнь (энтеровирусная лихорадка, или "летний грипп") — непродолжительная (1-3 дня) лихорадка, не сопровождающаяся явными органными поражениями. Может проявляться также дискомфортом в животе, головной болью, слабостью, умеренной гиперемией слизистой оболочки ротоглотки, увеличением шейных лимфоузлов. Редко бывают рецидивы и вторая волна лихорадки. В течение 7-10 дней полностью проходит.

Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, или плевродиния) — вызывается вирусом Коксаки группы В). Это лихорадочное заболевание с ярко выраженным болевым синдромом в мышцах грудной клетки, верхнего и среднего отдела живота. Очень болезненные ощущения при глубоком вдохе (полимиозит – острое воспаление мышц). Как правило, доброкачественное течение, редко возможен запуск аутоиммунных реакций, сопровождающихся длительным поражением мышц, природа этого процесса до конца не ясна.

Энтеровирусная экзантема — лихорадочная реакция, сопровождающаяся слабостью, тошнотой, иногда рвотой, миалгиями (мышечными болями), головной болью с одномоментным (на 1-2 суток) появлением полиморфной сыпи (макуло-папулёзной или пятнистой) на различных участках тела, иногда с геморрагическим компонентом.

Серозный менингит (вызывают различные типы энтеровирусов) — быстрое повышение температуры тела до 40 °С, сопровождающееся признаками внутричерепной гипертензии: выраженной головной болью распирающего характера, тошнотой, рвотой, не приносящей облегчения, светобоязнью. Менингеальная симптоматика (симптомы раздражения оболочек головного мозга) выражена умеренно, может появляться не сразу, хотя ликворологические признаки на лицо, что означает истечение ликвора (цереброспинальной жидкости) из носа или ушей. При проведении люмбальной пункции ликвор прозрачный, бесцветный, давление повышено, лимфоцитарный плеоцитоз (повышенное содержание клеточных элементов в ликворе) до 100-500 кл×10⁶/л.

Энтеровирусный энцефалит (до 8 % случаев) — на фоне повышенной температуры тела отмечается общемозговая симптоматика (головная боль, рвота), нарушения сознания, судороги, очаговая неврологическая симптоматика (непроизвольные колебательные движения глаз, нарушение речи, координации и т. п.), ликвор при пункции прозрачный, бесцветный, нормоцитоз (нормальное неизмененное количество и соотношение клеток) или незначительное повышение лимфоцитов, давление повышено, уровень белка в норме или снижен.

Паралитические формы (полиомиелитоподобные) — вызывают любые энтеровирусы. Течение чаще нетяжёлое, у детей возникает хромота, провисание колена, незначительное изменение сухожильных рефлексов, в течении 2-4 недель самостоятельно проходит.

Тяжёлые поражения нервной системы (чаще вызваны энтеровирусом 71-го типа) — наблюдаются редко, в основном у детей до пяти лет. Начинаются с типичного поражения по типу болезни рука-нога-рот, далее на фоне продолжающейся лихорадки с 3-6 суток болезни развивается триада: серозный менингит, острые вялые параличи конечностей и ромбэнцефалит — тяжёлое поражение ствола головного мозга, которое проявляется по нарастающей генерализованными судорогами, атаксией, нарушением функции глазодвигательного, глотательного, дыхательного центров с переходом в кому. Прогноз часто неблагоприятный.

Миокардит — воспаление сердечной мышцы. Часто возникает у взрослых при тяжёлом течении инфекции, как правило, не представляет опасности. Возможно ощущение дискомфорта в области сердца, перебои в работе, выявляются изменения на ЭКГ. Проходит в основном бесследно.

Геморрагический конъюнктивит (часто вызван 70-м типом энтеровируса) — протекает как лихорадочное заболевание с поражением глаз. Возникает периорбитальный отёк, слезотечение, нарушение остроты зрения, кровоизлияния в конъюнктиву. Проходит, как правило, благоприятно с полным выздоровлением.

Увеит — воспаление сосудистой оболочки глаза, вызванное 71-м типом вируса или некоторыми эховирусами. Чаще развивается у маленьких детей, может сопровождаться органическими повреждениями радужной оболочки и потерей зрения.

Диарейная, или кишечная, форма — может сопровождать любую другую форму, вызывается любым типом энтеровируса, протекает по типу острой кишечной инфекции: повышение температуры тела, дискомфорт и боли в животе, жидкий пенистый стул, течение благоприятное.

Гепатит — свойственен любой форме энтеровирусной инфекции в той или иной степени, проявляется увеличением размеров печени, умеренным повышением уровня печёночных ферментов, течение доброкачественное, в фазе выздоровления проявления гепатита проходят самостоятельно ^{[1][8][9][10]}.

Энтеровирусная инфекция при беременности

Течение энтеровирусной инфекции у беременных не имеет каких-либо отличительных особенностей и характеризуется всеми общими признаками данной группы патологии. Если женщина заражается в III триместре или ближе к родам и у неё нет защитных антител, есть небольшая вероятность передачи инфекции ребёнку. После рождения у ребёнка может проявиться картина, как правило, нетяжёлого энтеровирусного заболевания, в основном в виде вялых кратковременных параличей. На сегодняшний день нет чётких доказательств влияния неполиомиелитных энтеровирусов на частоту абортов, выкидышей, мертворождений и пороков развития, хотя в отечественных руководствах имеются данные о риске для плода при заражении матери вирусом Коксаки группы В (с небольшой частотой возможно развитие пневмонии, энцефалитов, миокардитов, пороков развития) ^[3][5][6][9].

Симптомы энтеровируса у детей

Заболевание протекает с теми же симптомами, что и у взрослых, только чаще возникают тяжёлые формы и поражения нервной системы. Также выделяют специфический энцефаломиокардит новорождённых. Заболевание развивается при заражении ребёнка энтеровирусом Коксаки группы В во время или сразу после родов при условии отсутствия у матери защитных антител. Симптомы: лихорадка, тахикардия, цианоз (синюшность кожи), учащённое дыхание, нарушение ритма сердца, увеличение размеров печени, отёчный синдром, судорожная активность, часто развивается так называемый "энтеровирусный сепсис", летальность до 70 %.

Энтеровирусная инфекция имеет 4 фазы:

• энтеральную (кишечную);
• лимфогенную (распространение по лимфатическим путям);
• вирусемическую (появление вируса в крови);
• полиорганных поражений.

Входными воротами чаще являются ротоглотка и тонкий кишечник, иногда носоглотка. В эпителии и лимфатических фолликулах последних происходит внедрение и первичное размножение вирусов, после чего энтеровирусы проникают в кровеносное русло и вызывают генерализацию инфекции — проникают во все органы и ткани, включая ЦНС, где продолжают размножаться и оказывать прямое цитопатическое действие до развития иммунного ответа. В редких случаях возможен летальный исход от прогрессирующего полиорганного поражения и осложнений, в основном при СПИДе и в раннем детском возрасте ^[1][3][6][8].

Классификация энтеровирусных инфекций по типу

Типичные — имеют характерные симптомы, возможность стандартной постановки диагноза.

1. Изолированные (с какой-то одной направленностью поражения):
2. герпангина (боли в горле, умеренная интоксикация, характерные папулёзные высыпания на нёбных дужках);
3. эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма);
4. поражение нервной системы (серозный менингит, энцефалит, паралитическая форма, энцефаломиокардит новорождённых);
5. энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, или "летний грипп");
6. энтеровирусная экзантема;
7. кишечная форма (проходит по типу острой кишечной инфекции);
8. мезаденит (боли в животе);
9. респираторная форма (протекает по типу острого респираторного заболевания);
10. поражения сердца (миокардит, перикардит);
11. поражения глаз (геморрагический конъюнктивит, увеит).
12. Комбинированные (сочетают различные признаки):
13. герпангина и миалгия;
14. герпангина и серозный менингит и т. д.

Атипичные — не имеют чёткой симптоматики, постановка диагноза может быть затруднительна.

1. Стёртая (симптомы не выражены).
2. Бессимптомная (отсутствие симптоматики, диагноз можно установить только на основании специфических лабораторных реакций).
3. Гипертоксическая (резкое бурное течение).

По тяжести:

• лёгкая форма;
• среднетяжёлая форма;
• тяжёлая форма.

Критерии тяжести:

• выраженность синдрома интоксикации;
• выраженность симптома лихорадки;
• выраженность местных изменений.

По течению:

По длительности течения:

1. Острое.
2. Затяжное с рецидивами и обострениями.

По характеру течения:

1. Гладкое.
2. Негладкое:
3. с осложнениями;
4. с наслоением вторичной инфекции;
5. с обострением хронических заболеваний ^{[1][2][8][10]}.

Пневмония: частое дыхание, цианоз, кашель, боли в грудной клетке, характерные изменения на КТ.

Острый респираторный дистресс-синдром: тяжёлая одышка, тахипноэ (учащённое поверхностное дыхание), выраженный цианоз, сухой кашель, хрипы при аускультации (выслушивании).

Отёк-набухание головного мозга: распирающая головная боль, рвота, нарушения и потеря сознания, нарушение дыхания и кровообращения, кома. Прогноз серьёзный, при отсутствии своевременной помощи в отделении реанимации и интенсивной терапии, а иногда и при её наличии, возможен летальный исход.

Острая почечная недостаточность: резкое нарушение функции почек, проявляется снижением диуреза (объёма мочи), бледностью, тошнотой, тахикардией, отёками, повышением уровня креатинина.

Гиповолемический шок (возникает при массивной потере жидкости при рвоте и диарее, чаще у детей): бледность кожных покровов, снижение артериального давления, слабость, тошнота) ^[1][2][3][9].

Осложнения чаще возникают у детей первых лет жизни, ослабленных больных, лиц пожилого возраста, их лечение осуществляется по общим принципам и не имеет чётких отличий от данной группы патологии, вызванной другими причинами.

Лабораторная диагностика

• Клинический анализ крови: лейкопения (снижение количества лейкоцитов), чаще относительный лимфо- и моноцитоз (увеличение в крови лимфоцитов и моноцитов), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), иногда тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов).
• Общий анализ мочи: появление в моче белка, цилиндров (элементов осадка мочи в форме цилиндров), небольшого количества крови при развитии токсического поражения почек.
• Биохимический анализ крови: при развитии осложнений выявляется повышение креатинина, АСТ, редко АЛТ, повышение СРБ.
• Иммуноферментный анализ крови: повышение титров специфических антител, особенно при сравнении показаний, полученных в первую неделю болезни и в конце второй недели: нарастание в 4 раза и более.
• М-РСК (модифицированная реакция связывания комплемента) — типирование энтеровирусов.
• ПЦР-диагностика (материал: кал и кровь) — выявление нуклеиновых кислот (РНК) энтеровирусов (как правило, без типирования).
• Иммунохроматография (материал: кал).

По показаниям проводятся дополнительные обследования:

• ЭКГ, ЭХО-КГ (при развитии миокардита).
• Рентгенография органов грудной клетки (при подозрении на пневмонию).
• МРТ головного мозга (при подозрении на развитие менингоэнцефалита).
• УЗИ органов брюшной полости и почек ^[2][3][7][8].

Дифференциальная диагностика

Ввиду многообразия форм проявления энтеровирусной инфекции дифференцирование следует проводить почти с любыми заболеваниями. Перечислим лишь основные.

• Инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна — Барр): постепенное начало, полилимфаденопатия (увеличение нескольких групп периферических лимфоузлов) тонзиллит, длительная лихорадка, увеличение печени и селезёнки, специфические изменения крови – появление не менее 10 % атипичных мононуклеаров. Необходимы специфические серологические тесты.
• Краснуха: увеличение затылочных лимфоузлов, мелкоточечная сыпь, как правило, кратковременное течение. Для уточнения диагноза проводятся специфические серологические тесты.

• Токсоплазмоз: постепенное начало, характерные поражения глаз и головного мозга, полилимфаденопатия. Необходимы специфические серологические тесты.
• Менингиты и энцефалиты другой этиологии: характерный эпидемиологический анамнез, наличие других проявлений основного заболевания. Необходимы данные анализа ликвора (цереброспинальной жидкости).
• Аденовирусная инфекция: назофарингеальная лихорадка, регионарная лимфаденопатия, частый конъюнктивит. Для дифференциации проводятся серологические пробы.
• Острые кишечные инфекции: клиника изолированной кишечной инфекции. Нужно обратить внимание на данные анализов общей крови, результаты анализов кала на возбудителей кишечных инфекций будут положительным.
• Туберкулёз: постепенное начало, субфебриллитет (постоянное повышение температуры тела в пределах от 37,1 до 38,0 °C), нарастающая слабость, повышенная ночная потливость, характерные изменения рентгенографии и КТ, также проводятся специфические лабораторные тесты ^{[2][3][9][10]}.

Подавляющее большинство больных проводит лечение в домашних условиях. Никакой специфической терапии не существует, как правило, достаточно обеспечить заболевшему покой, обильное питьё, приём сорбентов (при кишечной форме болезни), противоаллергических, антигистаминных (при кожных проявлениях) и общеукрепляющих средств (витамины, антиоксиданты, аминокислоты).

Лечение энтеровирусной инфекции у взрослых

При герпангине, катаральной форме и ОРЗ показано орошение горла растворами антисептиков. При развитии конъюнктивита — применение глазных антисептиков.

Диета при энтеровирусной инфекции

Диета должна быть полноценная, лучше механически и химически щадящая (т. е. в жидком и мягком виде без жирного, жареного, раздражающего).

Купирование гипертермического синдрома

При высокой температуре назначаются нестероидные противовоспалительные препараты. При энтеровирусной инфекции у взрослых и гипертермии свыше 39,5 ℃ применяется Парацетомол или Ибупрофен.

Лечение при эпидемической миалгии

При эпидемической миалгии применяют нестероидные противовоспалительные средства, противоаллергические препараты и витамины, в тяжёлых случаях электрофорез Новокаина и массаж.

Лечение при бактериальных осложнениях

При присоединении вторичной бактериальной флоры назначают антибактериальные препараты.

Противовирусная и иммуномодулирующая терапия

Применение группы иммуномодуляторов (средств, которые стимулируют иммунную систему) не имеет никаких доказательств эффективности.

Лечение при менингите, менингоэнцефалите и паралитической форме

При менингите и менингоэнцефалите проводятся люмбальные пункции и комплекс лечебных мероприятий неотложной терапии (в ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии) в зависимости от ситуации. При паралитической форме также необходима госпитализация.

Лечение гастроэнтеритической форма инфекции

Людям с лёгкой формой заболевания требуется только покой и лечение симптомов. Для этого принимают сорбенты и пьют достаточного количества воды, чтобы избежать обезвоживания.

Лечение у детей

Особенностей лечения у детей нет, при любой форме могут применяться в возрастной дозировке НПВС, противоаллергические средства, местно антисептики, витамины и адаптогены (средства повышения сопротивляемости организма). При гипертермии у детей свыше 38,5 ℃ применяется Парацетомол или Ибупрофен в возрастной дозировке.

При развитии осложнений больного необходимо госпитализировать в отделение реанимации и интенсивной терапии ^{[1][5][8][10]}.

При неосложнённых формах прогноз благоприятный, при развитии тяжёлых форм, осложнений, особенно у детей и ослабленных больных (СПИД, пожилые люди), прогноз серьёзный.

Специфическая профилактика не разработана. Из мер неспецифической профилактики стоит отметить следующие:

• выявлять и изолировать больных на ранней стадии болезни;
• чаще мыть руки, обязательно после уборной и перед едой;
• употреблять для питья только кипячёную и проверенную воду;
• в пищу употреблять по возможности только качественную еду, прошедшую обработку;
• проводить влажную уборку и проветривание помещений, где мог быть больной;
• не использовать чужую посуду для еды и питья;
• стараться не глотать воду в бассейнах (концентрация хлора в ней не всегда соответствует норме, поэтому в воде могут сохраняться вирусы);
• воздерживаться от поездок в тёплые регионы при возникновении там вспышек энтеровирусной инфекции ^[1][4][5][7].